每日快讯!60年来首个抗抑郁口服新药在美获批 精神类药物研发难在哪

美国生物医药公司Axsome周五宣布，该公司抗抑郁口服药Auvelity获得美国FDA批准，用于治疗成年人抑郁症(MDD)，该药物预计于今年第四季度正式推出。

(资料图)

重度抑郁症的特征是持续的悲伤和自杀念头。美国该疾病的患者人群数量达到2000万。而全球抑郁症患者数量多达3亿，中国也有多达5000万抑郁症患者。

在药物获得批准后，Axsome公司股价大涨超过40%。过去一年中，Axsome股价累计涨幅达到200%，目前市值为24亿美元。

一周内可减轻抑郁症状

据公司介绍，Auvelity是一种新的抗抑郁治疗方法，最早可在一周内减轻抑郁症的症状，相比现有的抗抑郁药具有起效快的优势，现有的抗抑郁药物可能需要长达六周的时间才能显示效果。

这也是60多年来全球首个采用新机制的抗抑郁口服药获得批准，在拥挤的抗抑郁老药市场中开辟了一个新市场。但市场人士认为，在一个充满仿制药的领域中，制药公司仍需进行大量投资，以占据市场份额。

这款最新获批的药物是一款右美沙芬(45mg)+安非他酮(105mg)复方缓释片，是全球目前为止唯一一款口服速效NMDA(一种离子型谷氨酸)受体拮抗剂，针对包括谷氨酸在内的几种神经递质。

尽管NMDA受体拮抗剂并不是一种新的分子，但是用它治疗抑郁症的作用机制是创新的。此前的抗抑郁疗法都基于单胺类神经递质。

上海市精神卫生中心主任医师谢斌对第一财经记者表示：“自上世纪50年代以来，精神类的药物就大都以‘打补丁’或者‘调结构’的方式在开发，也就是把作用于不同递质或靶点的药进行化学结构组合。例如近期的趋势是把传统的5-HT与NE等递质作用药物与某些传统的中枢兴奋剂、致幻剂等组合。”

2019年，美国FDA曾批准强生公司的一款鼻喷雾剂艾氯胺酮(Spravato)与另一种口服抗抑郁药联用，治疗难治性抑郁症，当时成为30多年以来首个获得批准的抗抑郁新药，起效时间在10天左右，不过这款药物因有较为严重的副作用而受到争议。

Axsome目前正在敲定该药物的定价，并计划在未来几周内与保险公司讨论。对此，一位国内从事神经药物研发的专业人士告诉第一财经记者：“Axsome的这款复方制剂相较于目前已经上市的氯胺酮类药物而言，没有显著的成瘾副作用，同时兼具了起效快和药效持久的优势，但复方制剂的最大挑战是专利保护和药物定价，因为两个单药都已经过了专利期了，有大量价格低廉的仿制药，这类药物如果定价高了，那么医生可以开两个单药，复方的专利是很难保护的，在科学和医学上的意义大于商业上的意义。”

上述人士还表示，神经类药物研发难度大，但是近年来，多个重磅药物获得批准，特别是在抑郁领域！而近年来几个临床获得成功和FDA批准的药物基本都是从临床现象或者经验出发，绕过了基础研究，直接在临床上进行验证，反而大大提高了成功率。“这种思路往往基于长期的临床经验和卓越的转化研究能力，但大型药企不太这么做。”他告诉第一财经记者。

中国神经领域创新药仍处于空白

中国科学院院士王以政告诉第一财经记者，抗抑郁药物研发耗时长，主要是两方面原因，一是由于药物的副作用；二是由于药物的起效慢。他还表示，对于新批准的这款抗抑郁口服药在临床上的效果还需要进一步观察才能下结论。

“全球政府对于脑科学的关注和支持长期处于低位，而脑疾病又是最为复杂的疾病。”一位中科院生物与化学交叉研究中心研究员告诉第一财经记者，“近几年来，美国才开始对脑疾病加强投入，美国NIH一年投入脑科学的资金达到100亿美金，其中60亿涉及脑疾病，但成果也要在10年甚至20年后才会显现。”

目前，中国在神经领域创新药物方面的研发仍是空白。多名脑科学研究人员告诉第一财经记者，神经领域药物的研发耗资大、时间长、难度高，既需要科研人员持续的投入，也离不开国家资金的支持。

去年，中国科技部正式发布科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目2021年度项目申报指南，涉及59个研究领域和方向，国家一年拨款经费预计超过31.48亿元人民币。但据参加该项目申报的科研人员称，30亿当中并不涉及药物研发的直接投入。

谢斌对第一财经记者表示：“过去我国在脑疾病药物研发方面投入小，积极性不高，大部分仍以仿制药为主。近几年情况有所改观，国家脑计划等重大项目也已经关注到对脑疾病创新研究的投入。”

上海科技大学iHuman研究所研程建军研究员及其合作者正在研究致幻剂类似物在治疗抑郁方面的潜在应用。在今年年初《科学》(Science)杂志上发表的一篇论文中，他们阐明了致幻剂分子的作用机制，为基于5-HT2A受体的新型速效、长效抗抑郁药物设计提供了重要思路。

程建军告诉第一财经记者，基于上述研究机制，有望改造致幻剂，从而达到在不致幻的情况下，能快速起到抗抑郁的效果。“我们的目标是希望1年内可以筛选出候选药物，并向企业转让进行开发，争取1.5-2年内进入临床。”他对第一财经记者表示。

中国生物创新药企业索元生物本月初也宣布，该公司正在研发的一款用于治疗难治性抑郁症的新药全球2b期试验国际多中心临床首例受试者已于美国入组。

（文章来源：第一财经）

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