海外ADC药物接连获批 国产企业生存空间受挤压 已有企业被迫退场

22日，美国辉瑞(Pfizer)公司宣布，其靶向CD22的抗体-药物偶联物(ADC)贝博萨(注射用奥加伊妥珠单抗)获国家药监局批准上市，用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病(R/R B-ALL)成年患者。

据《科创板日报》记者了解，白血病是一种常见的血液淋巴系统肿瘤，主要有急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病这四种类型。其中，急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占所有白血病的10~16%左右。儿童和青少年是ALL的高发人群，但成人ALL患者的发病率相对较低，约占成人急性白血病的20%-30%。

与此同时，ALL的治疗也比较复杂，异质性较强。虽然标危儿童ALL的治愈率超过90%，高危儿童ALL的治愈率也达到70%，但是成人ALL患者对化疗不敏感，容易复发，预后较差。

公开资料显示，目前国内ALL患者治疗主要以化疗为主，其中80%的成人患者最终会经历复发，患者五年总生存率低于10%。因为缺乏有效的治疗方案，所以对于难治复发ALL的治疗，《2021版CSCO恶性血液病诊疗指南》中优先推荐的是患者参加临床试验。

“而奥加伊妥珠单抗的引入将填补中国成人ALL治疗手段的空白，使更多患者有机会接受造血干细胞移植，进而达到长期生存的目的。”陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任张曦教授曾这样表示。

这主要是因为与标准化疗相比较，奥加伊妥珠单抗能显著提高成人R/R B-ALL治疗的完全缓解率(CR)，延长患者的中位总生存期，从而让患者有更多接受造血干细胞移植的机会，并达到临床治愈。

“同时，缓解的成人ALL患者如果在进行造血干细胞移植前，应用奥加伊妥珠单抗做清除残留白血病细胞治疗，这样也可大大提高成人ALL的总生存率。奥加伊妥珠单抗在中国上市后要开展进一步的真实世界研究，为成人ALL治疗提供更多的循证医学。同时，据我了解，这个药价格比较昂贵，因此希望也能尽快纳入医保，以便让更多ALL病人能用上此药。”哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授告诉《科创板日报》记者。

值得一提的是，贝博萨也是国内获批的第四个抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)，以及第三个上市的进口ADC。

ADC是近几年国内外医药领域的热门赛道。据统计，自2000年首个ADC获批以来，截至目前全球累计已有13个ADC产品获批。

而在这些国外已获批上市的产品中，除了罗氏的Kadcyla、武田的Adcetris以及辉瑞的Besponsa以外，另外还有多个正在登陆中国市场的路上，包括：

由安斯泰来(Astellas)和西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)联合开发的Padcev(enfortumab vedotin)于去年10月在中国提交了2项临床试验申请。Padcev是一款靶向Nectin-4的抗体-药物偶联物，在美国获批的适应症是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC，最常见的膀胱癌类型)。

云顶新耀(01952.HK)从吉利德手中获得戈沙妥组单抗(Trodelvy)在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益之后，也在今年5月提交了这款ADC药物的上市申请。Trodelvy是全球首个获批治疗三阴乳腺癌的Trop-2 ADC药物。

罗氏注射用维博妥珠单抗(商品名：Polivy)的上市申请则是在近日刚刚获国家药监局受理，这是首个在国内申报上市的抗CD79b抗体偶联药物(ADC)。

相较之下，国产在研的ADC药物虽然数量不少，但商业化速度却远远不及进口品种。Insight数据库显示，目前国内正在开展的ADC药物的临床试验已经超过50项。不过，荣昌生物(09995.HK)维迪西妥单抗(RC48，商品名：爱地希)仍是目前唯一一个获批的国产ADC药物。

在整个赛道已经拥挤不堪、进口品种又率先卡位布局的竞争压力下，本土企业该如何打好这场硬仗因此成为市场关注的焦点。而从荣昌生物的应对来看，公司选择的还是“差异化”策略。荣昌生物维迪西妥单抗是全球第一个包括HER2低表达肿瘤的HER2-ADC药物。

继晚期胃癌适应症之后，维迪西妥单抗的第二个适应症在今年7月提交了上市申请。业内预计，该适应症为单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)。

另外，也有业内人士向《科创板日报》记者指出，在ADC药物研发领域，目前不管是国外还是国内企业，整个行业普遍只是强调药物活性，而对药物安全性的重视不够，忽略“降毒”的必要性。

因此，在其看来，提高ADC药物的安全性、降低药物的毒副作用或许也可以成为企业的一条突围之路。

值得一提的是，随着国内ADC市场内卷加剧，有的企业还早早选择了“止损退出”。今年3月，百奥泰(688177.SH)曾公告宣布终止BAT8003(注射用Trop2-ADC)的临床开发，公司表示这是基于Trop2-ADC市场格局发生变化等考虑。而在此之前的2月，百奥泰HER2-ADC药物BAT8001三期临床试验已宣告失败。

（文章来源：财联社）