速看：康方生物一款在研双抗药物获批临床 LAG-3新靶点受追捧

11月3日，丁香园Insight数据库显示，康方生物AK129注射液及罗氏RO7247669注射液的临床试验申请均获得默示许可，这两款在研创新药均是LAG-3(淋巴细胞活化基因3)/PD-1(程序性死亡蛋白1)双抗，其中，康方生物AK129是首次获批临床试验，而罗氏的RO7247669在此前已获批用于肝癌的临床试验，此次则是针对尿路上皮癌。

(资料图片仅供参考)

全球30款LAG-3新靶点免疫制剂在开发

在免疫治疗创新药研发上，针对PD-1/PD-L1靶点的开发已经白热化，业内流传的段子“医药圈内看创新药，创新药内卷看PD-1/PD-L1”，也足以说明针对PD-1/PD-L的免疫制剂研发内卷有多严重，不少企业已经砍掉在研的抗PD-1/PD-L1抗体项目，寻求新靶点。作为“免疫治疗2.0”中的热门靶点，LAG-3成为众多企业争相布局的新靶点。

资料显示，LAG-3全称为淋巴细胞活化基因3，主要功能是负调控T细胞的功能，在维持机体免疫系统稳态和促进肿瘤免疫逃逸方面扮演重要角色，属于免疫球蛋白超家族成员。在肿瘤免疫治疗方面，LAG-3存在巨大潜力。

据丁香园Insight数据库显示，目前全球共有30款靶向LAG-3在研新药进入临床阶段，其中单抗就有18款。还有一些企业在开发LAG-3单抗与PD-1/PD-L1单抗的联合疗法，以及LAG-3/PD-(L)1双抗。

其中，百时美施贵宝的LAG-3抗体relatlimab研究进展最快。今年3月，美国食品药品监督管理局批准relatlimab与纳武利尤单抗(PD-1单抗)组成的复方制剂Opdualag上市，成为全球首个获批上市的抗LAG-3免疫复方制剂。目前该复方制剂还在针对结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤等10余种癌症展开临床研究，处于不同临床试验阶段。相比单独使用LAG-3单抗或PD-1单抗，纳武利尤单抗和relatlimab的联合用药，可以通过针对LAG-3和PD-1两个不同的免疫检查点协同作用，从而提升整体疗法的抗肿瘤应答。

默沙东的LAG3单抗favezelimab与帕博丽珠单抗(PD-1单抗)联合疗法MK-4280A，针对结直肠癌、经典型霍奇金淋巴瘤的临床研究，以及再生元与赛诺菲开发的fianlimab联合PD-1单抗治疗黑色素瘤的适应症，也均已进入Ⅲ期临床试验。

国内多家企业布局，双抗药物研发加速推进

国内企业中，康方生物、北京天广实、科伦药业、正大天晴、复宏汉霖、恒瑞医药、信达生物、再生元制药、时迈药业、誉衡药业等众多企业也在布局LAG-3靶点新药。

与开发单抗或联合疗法相比，康方生物此次获批临床试验的是LAG-3/PD-1双抗。据康方生物此前披露的AK129临床研究数据显示，AK129可有效阻断PD-1及LAG-3介导的免疫制剂，与PD-1和LAG-3抗体组合相比，AK129可介导更强的免疫激活。

在LAG-3/PD-(L)1双抗的布局上，丁香园Insight数据库显示，全球共有8款进入临床试验，包括5款LAG-3/PD-1双抗和3款LAG-3/PD-L1双抗。其中进展最快的是再鼎医药的特泊利单抗，其针对头颈部鳞状细胞癌、胃食管交界处癌、胃癌适应症的研究已经进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，另外还有针对10余个肿瘤的适应症在不同临床开发阶段。

罗氏RO7247669的食管鳞癌、黑色素瘤适应症已经进入Ⅱ期临床试验，肝细胞癌适应症处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验，实体瘤处于Ⅰ期临床，此次新获批的临床试验是针对尿路上皮癌。

信达生物研发的则是LAG-3/PD-L1双抗IBI 323，目前处于Ⅰ期临床试验。

中国生物制药也在谋划双抗大局。今年6月23日，中国生物制药发布公告，其全资附属公司与海外公司F-star Therapeutics订立合并协议及计划，拟收购F-star公司所有发行在外的普通股，收购总价约1.61亿美元，或每股7.12美元。

具有差异化的双特异性抗体技术，正是中国生物制药看重F-star公司的主要原因，F-star的双抗技术平台已吸引了阿斯利康、强生、默克等跨国生物制药公司，针对肿瘤医学、免疫学及神经学在内的一系列治疗领域未能满足的重大需求展开合作。F-star公司旗下正在开发的LAG-3/PD-L1双抗FS118，针对非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究，已经进入Ⅱ期临床试验，头颈部鳞状细胞癌也已经进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，是三款LAG-3/PD-L1双抗研发中进展最快的一个。

尽管在LAG-3靶点上的研发竞争已然开启，但目前该靶点获批上市的新药仅有一款，更好的临床应用效果及广阔的市场前景，势必将引来一场肿瘤免疫治疗的“豪赌”，先入局者最终能否在市场商业化过程中再拔得头筹，后来入局者又能否另辟蹊径实现弯道超车，值得期待。

（文章来源：新京报）

关键词： 康方生物 LAG-